國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界對(duì)于端粒酶的研究發(fā)現(xiàn)，它與腫瘤防治、診斷、延緩衰老方面有著密切的聯(lián)系，對(duì)確定端粒酶的發(fā)展趨勢(shì)有著重要意義。

     端粒酶是一種自帶RNA引物的逆轉(zhuǎn)錄酶。生殖細(xì)胞、造血干細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞含有較高的端粒酶活性。其活性可用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)技術(shù)擴(kuò)增其酶促反應(yīng)產(chǎn)物(即TRAP法),然后輔以銀染法測(cè)定之。端粒酶的存在使染色體末端得以完全復(fù)制。人類端粒酶催化亞基(hTRT)與RNA(hTR)皆已克隆成功,由此可用反義核酸或核酶(ribozyme)技術(shù)抑制其活性,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化與凋亡。端粒酶具有哪些功能？

    1.端粒酶活性能否作為腫瘤診斷和預(yù)后的依據(jù)？

    人類多種腫瘤細(xì)胞系有較強(qiáng)的端粒酶活性,85%以上的原發(fā)性腫瘤有端粒酶活性。測(cè)定端粒酶活性能否用以鑒別腫瘤的良性和惡性,能否作為預(yù)后指標(biāo),這是醫(yī)學(xué)界普遍關(guān)注的問題。由于一部分惡性腫瘤無端粒酶活性,所以測(cè)不到端粒酶活性并不意味著是良性。目前認(rèn)為,用端粒酶活性與hTRT的mRNA水平難以衡量腫瘤的惡性度,難以由此作出恰當(dāng)預(yù)后。除干細(xì)胞外,體細(xì)胞端粒酶活性極低。妊娠16周,人胚大多數(shù)組織的端粒酶即呈抑制狀態(tài)。所以,不含造血細(xì)胞與生殖細(xì)胞的組織,如能測(cè)得端粒酶活性,則應(yīng)高度懷疑其為惡性。可見端 粒酶陰性雖難作為判斷腫瘤良、惡性和預(yù)后的依據(jù),但端粒酶陽性對(duì)惡性腫瘤的診斷仍有重要參考價(jià)值。

 

   2.抑制端粒酶活性能否徹底抑制腫瘤？

   由于絕大多數(shù)腫瘤細(xì)胞都具有端粒酶活性。因此,以抑制端粒酶活性為手段的基因療法,對(duì)腫瘤有很強(qiáng)的廣譜性和針對(duì)性。在理論上抑制端粒酶對(duì)正常體細(xì)胞基本無害,這是其突出優(yōu)點(diǎn)。與此相關(guān),不少學(xué)者甚至設(shè)想,不久可將端粒酶抑制劑列入抗腫瘤新藥。但與腫瘤治療的絕大多數(shù)策略相似,利用端粒酶的策略也有其弱點(diǎn)。 目前國內(nèi)外的類似研究并未能完全抑制腫瘤,究其原因可能為:人類有些腫瘤并無端粒酶活性,其端區(qū)亦不縮短。Blasco等人揭示,有些腫瘤并無端粒酶活性,是因?yàn)橛辛硪谎娱L端區(qū)機(jī)制的存在。小鼠細(xì)胞的永生化,惡性轉(zhuǎn)化及腫瘤形成不需端粒酶參與,即是有ALT的緣故。所以要徹底抑制腫瘤,既要抑制端粒 酶,還要抑制ALT。ALT機(jī)制可能是通過端區(qū)2端區(qū)重組方式進(jìn)行的。這條端區(qū)延長的旁路究竟是如何形成的?這將是今后研究的重點(diǎn)。 此外,抑制端粒酶的策略用于腫瘤治療,難免影響生殖細(xì)胞與造血干細(xì)胞。因?yàn)槎肆Ｃ笇?duì)它們是必需的。有人認(rèn)為小鼠體內(nèi)端區(qū)延長主要依靠ALT機(jī)制,所以不太依賴端粒酶。然而用基因打靶術(shù)消除端粒酶基因后,小鼠胚胎干細(xì)胞分裂次數(shù)仍大為下降?？梢娨种贫肆Ｃ富钚?對(duì)干細(xì)胞有不良影響。因此,在實(shí)施抑制端粒酶的策略時(shí),宜提高對(duì)腫瘤的靶向性,以免損及生殖細(xì)胞與造血干細(xì)胞。在構(gòu)建端粒酶反義重組載體時(shí)引入腫瘤組織特異啟動(dòng)子,或?yàn)闇p少其副作用的良策之一。 

   3.在人類體細(xì)胞引入端粒酶能否使細(xì)胞長生不老？

    細(xì)胞衰老是老年病發(fā)病的基礎(chǔ)。細(xì)胞衰老引起的細(xì)胞增殖能力下降是器官衰老、萎縮、機(jī)能減退的根本原因之一。細(xì)胞是生物體的基本單位。神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)雖與生物整體的衰老密切相關(guān),但單細(xì)胞生物,如酵母尚未分化形成以上系統(tǒng),它們亦會(huì)衰老。可見細(xì)胞不僅是構(gòu)成生物體的基本單位,也是生物衰老的基本單位。老年病的表現(xiàn)各異,但莫不以其相關(guān)細(xì)胞的衰老為基礎(chǔ)。因而,延緩細(xì)胞衰老可為推遲老年帶病期,防治老年病帶來新機(jī)遇。 正常人二倍體成纖維細(xì)胞在體外培養(yǎng)時(shí)隨代數(shù)的增加,細(xì)胞中的端區(qū)以一定速率縮短,DNA每復(fù)制一次,端區(qū)就縮短一段。人體中血細(xì)胞與皮膚細(xì)胞端區(qū)長度也隨增齡而縮短。每增一歲,中國人外周血淋巴細(xì)胞端區(qū)長度平均縮短35bp,與國外資料(33bp)相近。男女略有差別,男性略快。人胚肺二倍體成纖維細(xì)胞,每增加一代齡,端區(qū)長度約縮短49bp(國外資料為50bp)。人二倍體成纖維細(xì)胞端區(qū)的TTAGGG重復(fù)順序長約4kb,衰老時(shí)其端區(qū)長度可降至2kb,此時(shí)細(xì)胞出現(xiàn)傳代培養(yǎng)(hayflick)極限,不再分裂。因此,人染色體端區(qū)長度與細(xì)胞衰老相關(guān)聯(lián),有可能是決定細(xì)胞增殖能力的計(jì)時(shí)器。

 

    端區(qū)縮短為什么是人類細(xì)胞喪失復(fù)制能力的原因,引起了細(xì)胞生長阻滯？有人認(rèn)為,人衰老細(xì)胞端區(qū)的縮短,恰似DNA損傷,引起了與DNA損傷相似的分子事件,導(dǎo)致細(xì)胞生長阻滯。衰老細(xì)胞常有染色體畸變現(xiàn)象,端區(qū)縮短或是其原因之一。 

   衰老的端區(qū)學(xué)說在生物界的普遍意義雖有存疑,但端區(qū)長度仍可作為人類體細(xì)胞衰老標(biāo)志之一。

   因此，抑制端粒酶在抗癌方面,激活端粒酶在延緩人類體細(xì)胞衰老方面各有應(yīng)用價(jià)值。從而更加確定了瑞粒酶的發(fā)展方向。東方保健品網(wǎng)提供最權(quán)威的端粒酶系列產(chǎn)品及招商訊息，供您參考及選擇。