促胰島素分泌劑
這類藥有磺脲類以及非磺脲類。主要通過(guò)促進(jìn)胰島素分泌而發(fā)揮作用,抑制ATP依賴性鉀通道,使K+外流,β細(xì)胞去極化,Ca2+內(nèi)流,誘發(fā)胰島素分泌。此外,還可加強(qiáng)胰島素與其受體結(jié)合,解除受體后胰島素抵抗的作用,使胰島素作用加強(qiáng)。
磺脲類
(一)格列吡嗪(美吡達(dá)、瑞羅寧、迪沙、依吡達(dá)、優(yōu)噠靈):為第二代磺酰脲類藥,起效快,藥效在人體可持續(xù)6-8小時(shí),對(duì)降低餐后高血糖特別有效;由于其代謝產(chǎn)物無(wú)活性,且排泄較快,因此較格列本脲較少引起低血糖反應(yīng),適合老年患者使用。
(二)格列齊特(達(dá)美康):為第二代磺酰脲類藥,其藥效比第一代甲苯磺丁脲強(qiáng)10倍以上;此外,它還有抑制血小板粘附、聚集作用,可有效防止微血栓形成,從而可預(yù)防2型糖尿病的微血管病變。適用于成年型2型糖尿病、2型糖尿病伴肥胖癥或伴血管病變者。老年人及腎功能減退者慎用。
(三)格列本脲(優(yōu)降糖):為第二代磺酰脲類藥,它在所有磺酰脲類藥中降糖作用最強(qiáng),為甲苯磺丁脲的200-500倍,其作用可持續(xù)24小時(shí)??捎糜谳p、中度非胰島素依賴型2型糖尿病,但易發(fā)生低血糖反應(yīng),老人和腎功能不全者應(yīng)慎用。
(四)格列波脲(克糖利):較第一代甲苯磺丁脲強(qiáng)20倍,與格列本脲相比更易吸收、較少發(fā)生低血糖;其作用可持續(xù)24小時(shí)??捎糜诜且葝u素依賴型2型糖尿病。
(五)格列美脲(亞莫利):為第三代口服磺酰脲類藥,其作用機(jī)制同其它磺酰脲類藥,但能通過(guò)與胰島素?zé)o關(guān)的途徑增加心臟葡萄糖的攝取,比其他口服降糖藥更少影響心血管系統(tǒng);其體內(nèi)半衰期可長(zhǎng)達(dá) 9小時(shí),只需每日口服1次。適用于非胰島素依賴型2型糖尿病。
(六)格列喹酮(糖適平等):第二代口服磺脲類降糖藥,為高活性親胰島β細(xì)胞劑,與胰島β細(xì)胞膜上的特異性受體結(jié)合,可誘導(dǎo)產(chǎn)生適量胰島素,以降低血糖濃度。口服本品2~2.5小時(shí)后達(dá)最高血藥濃度,很快即被完全吸收。血漿半衰期為1.5小時(shí),代謝完全,其代謝產(chǎn)物不具有降血糖作用,代謝產(chǎn)物絕大部分經(jīng)膽道消化系統(tǒng)排泄。適用于單用飲食控制療效不滿意的輕、中度非胰島素依賴型2型糖尿病,且病人胰島B細(xì)胞有一定的分泌胰島素功能,并且無(wú)嚴(yán)重的并發(fā)癥。
以上為目前常用的磺脲類降糖藥,其降糖強(qiáng)度從強(qiáng)至弱的次序?yàn)椋焊窳斜倦?gt;格列吡嗪>格列喹酮>格列奇特。
非磺脲類
新型口服非磺酰脲類抗糖尿病類藥物,對(duì)胰島素的分泌有促進(jìn)作用,其作用機(jī)制與磺酰脲類藥物類似,但該類藥物與磺酰脲受體結(jié)合與分離均更快,因此能改善胰島素早時(shí)相分泌、減輕胰島β細(xì)胞負(fù)擔(dān)。其常用藥物有瑞格列奈。瑞格列奈(諾和龍):該藥不引起嚴(yán)重的低血糖、不引起肝臟損害,有中度肝臟及腎臟損害的患者對(duì)該藥也有很好的耐受性,藥物相互作用較少,適用于餐后血糖的控制
雙胍類
本類藥物不刺激胰島β細(xì)胞,對(duì)正常人幾乎無(wú)作用,而對(duì)2型糖尿病人降血糖作用明顯。它不影響胰島素分泌,主要通過(guò)促進(jìn)外周組織攝取葡萄糖、抑制葡萄糖異生、降低肝糖原輸出、延遲葡萄糖在腸道吸收,由此達(dá)到降低血糖的作用。常用藥物有二甲雙胍。二甲雙胍(格華止,美迪康):其降糖作用較苯乙雙胍弱,但毒性較小,對(duì)正常人無(wú)降糖作用;與磺酰脲類藥比較,本品不刺激胰島素分泌,因而很少引起低血糖;此外,本品具有增加胰島素受體、減低胰島素抵抗的作用,還有改善脂肪代謝及纖維蛋白溶解、減輕血小板聚集作用,有利于緩解心血管并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展,是肥胖型非胰島素依賴型2型糖尿病的首選藥。主要用于肥胖或超重的2型糖尿病患者,也可用于1型糖尿病患者,可減少胰島素用量,也可用于對(duì)胰島素抵抗綜合征的治療;由于它對(duì)胃腸道的反應(yīng)大,應(yīng)于進(jìn)餐中或餐后服用。腎功能損害患者禁用。
α-糖苷酶抑制劑
本類藥物競(jìng)爭(zhēng)性抑制麥芽糖酶、葡萄糖淀粉酶及蔗糖酶,阻斷1,4—糖苷鍵水解,延緩淀粉、蔗糖及麥芽糖在小腸分解為葡萄糖,降低餐后血糖。其常用藥物有:糖-100、阿卡波糖、伏格列波糖。
(一)糖-100:主要成分BTD-1是調(diào)節(jié)飯后血糖急速增加的大豆發(fā)酵提取物,利用枯草芽孢桿菌MORI利用脫脂豆粕生產(chǎn)的??莶菅挎邨U菌MORI產(chǎn)生的1-脫氧野尻霉素(DNJ)對(duì)小腸絨毛里面的α-葡萄糖苷酶有很好的抑制活性。
(二)阿卡波糖(拜唐平):?jiǎn)为?dú)使用不引起低血糖,也不影響體重;可與其它類口服降糖藥及胰島素合用??捎糜诟餍吞悄虿?,以改善2型糖尿病病人餐后血糖,亦可用于對(duì)其它口服降糖藥藥效不明顯的患者。
(三)伏格列波糖(倍欣):為新一代α糖苷酶抑制劑。該藥對(duì)小腸黏膜的α—葡萄苷酶(麥芽糖酶、異麥芽糖酶、苷糖酶)的抑制作用比阿卡波糖強(qiáng),對(duì)來(lái)源于胰腺的α—淀粉酶的抑制作用弱??勺鳛?型糖尿病的首選藥,也可與其它類口服降糖藥及胰島素合用
胰島素增敏劑
本類藥物通過(guò)提高靶組織對(duì)胰島素的敏感性,提高利用胰島素的能力,改善糖代謝及脂質(zhì)代謝,能有限降低空腹及餐后血糖。單獨(dú)使用不引起低血糖,常與其它類口服降糖藥合用,能產(chǎn)生明顯的協(xié)同作用。其常用藥物有羅格列酮、吡格列酮。
(一)羅格列酮(文迪雅):新型胰島素增敏劑,對(duì)于因胰島素缺乏引起的1型糖尿病患者和胰島素分泌量極少的2型糖尿病無(wú)效。老年患者及腎功能損害者服用時(shí)無(wú)需調(diào)整劑量。貧血、浮腫、心功能不全患者慎用,肝功能不全患者不適用。作為常用的降糖藥,文迪雅由于存在引發(fā)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn),英國(guó)葛蘭素史克公司已停止了該藥在中國(guó)的推廣工作,專家建議酌情慎用。
(二)吡格列酮:噻唑烷二酮類抗糖尿病藥物,屬胰島素增敏劑,作用機(jī)制與胰島素的存在有關(guān),可減少外周組織和肝臟的胰島素抵抗,增加依賴胰島素的葡萄糖的處理,并減少肝糖的輸出。適用于2型糖尿?。ɑ蚍且葝u素依賴性糖尿病,NIDDM)。在臨床對(duì)照試驗(yàn)中,吡格列酮與磺酰脲、二甲雙胍或胰島素合用,能提高療效。同時(shí)隨著同類藥羅格列酮(文迪亞)在全球的使用受到限制或者禁止,吡格列酮的市場(chǎng)將有所擴(kuò)大。
胰島素及其類似藥物
胰島素是最有效的糖尿病治療藥物之一,胰島素制劑在全球糖尿病藥物中的使用量也位居第一。對(duì)于1型糖尿病患者,胰島素是唯一治療藥物,此外,約有30-40%的2型糖尿病患者最終需要使用胰島素。目前國(guó)內(nèi)外多家研究機(jī)構(gòu)都在加緊對(duì)胰島素非注射劑的研發(fā)。
以上是降糖藥的西藥種類的介紹,希望對(duì)您有所幫助。
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