葡多酚，國外多稱為葡萄原花青素，是存在于葡萄中的一種天然植物多酚，在葡萄的皮、籽中含量豐富。近年來，國內(nèi)外學(xué)者已對(duì)GPC進(jìn)行了大量研究，證實(shí)GPC具有抗氧化、抗自由基損傷、抗輻射及保護(hù)心血管等多種生物學(xué)活性。
GPC是由不同數(shù)量的兒茶素或表兒茶素或兒茶素與表兒茶素縮合而成，最簡單的為二聚體，此外還有三、四聚體等至十聚體。按聚合度大小，通常將二至四聚體統(tǒng)稱為低聚體（Oligomeric Procyanidin，OPC），將五聚體以上統(tǒng)稱為高聚體（Polymeric Procyanidin，PPC）。到目前為止已從葡萄中分離、鑒定了16種GPC組分，其中8個(gè)二聚體，4個(gè)三聚體，其他為四聚體、五聚體、六聚體等。葡萄籽中GPC含量約為1%，但隨品種、季節(jié)、氣候、成熟程度不同葡萄中所含葡多酚的聚合度和總含量有很大差別。不同加工工藝、儲(chǔ)存條件葡萄酒中葡多酚的含量和組分也有所不同，一般低于900mg/100ml。
GPC有多個(gè)酚性羥基，容易被氧化而釋放H+，競爭性地與自由基及氧化物結(jié)合，保護(hù)脂質(zhì)，阻斷自由基鏈?zhǔn)椒磻?yīng)。
GPC具有極強(qiáng)的抗氧化活性，是一種很好的自由基清除劑和脂質(zhì)過氧化抑制劑。Merfort[2]應(yīng)用魯米諾化學(xué)發(fā)光法研究GPC對(duì)中性粒細(xì)胞呼吸爆發(fā)時(shí)產(chǎn)生的自由基的清除作用，結(jié)果表明GPC具有較強(qiáng)的抗超氧陰離子和抑制脂質(zhì)過氧化活性，IC50分別為10μg/ml和16μg/ml。Pietta[3]選擇11種植物藥對(duì)其抗氧化活性進(jìn)行研究，比較其總抗氧化能力，結(jié)果發(fā)現(xiàn)GPC抗氧化活性最強(qiáng)，且與多酚含量呈正相關(guān)。鐘進(jìn)義等[4]采用化學(xué)發(fā)光法測定了GPC對(duì)Fenton體系產(chǎn)生的羥自由基（OH）和鄰苯三酚自氧化產(chǎn)生的超氧陰離子（O2-）的清除作用，結(jié)果在劑量1～1000mg/L時(shí)，呈現(xiàn)明顯劑量效應(yīng)關(guān)系。Bagchi[5]研究發(fā)現(xiàn)GPC對(duì)氧自由基的清除能力遠(yuǎn)高于維生素E和C。
Plumb[6]采用HPLC、LCI-MS等方法分離GPC組分后，研究不同組分的抗氧化活性，發(fā)現(xiàn)在脂相中抗氧化活性隨聚合度增大逐漸降低，而在液相中抗氧化活性由單體到三聚體逐漸增強(qiáng)，三聚體到十聚體又逐漸降低，沒食子酸酯化和糖基化也在不同程度影響其抗氧化活性。Cheynier對(duì)從葡萄籽中分離提取的GPC低聚體的構(gòu)效關(guān)系進(jìn)行分析，二聚體B1到B2靠C4→C8鍵連接， B5到B8靠C4→C6鍵連接，六種三聚體靠C4→C8和C4→C6鍵連接，這些構(gòu)型影響了自由基捕獲和抗氧化能力。另外發(fā)現(xiàn)酯化可提高捕獲自由基能力和效率。
GPC具有高于維生素C和維生素E的強(qiáng)抗氧化、清除自由基作用，主要通過以下四種機(jī)制：GPC有“catechol”結(jié)構(gòu)，是很強(qiáng)的金屬離子鰲合劑，能結(jié)合并降低在Fenton和Haber-Weiss反應(yīng)中產(chǎn)生活性氧自由基所必需的鐵離子水平；GPC是超氧陰離子和羥自由基很強(qiáng)的捕獲劑，這兩種自由基引起DNA和其他細(xì)胞內(nèi)分子的損傷及脂質(zhì)過氧化反應(yīng)；GPC可以致活性氧自由基引發(fā)的DNA損傷與基因表達(dá)改變；GPC可增強(qiáng)SOD、谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶的活性。
GPC降壓效應(yīng)與心肌保護(hù)作用。Facino[7]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)GPC可減輕大鼠缺血后的心肌損傷，降低心臟對(duì)缺血再灌注損傷的敏感性，這種作用與其提高血漿抗氧化能力有關(guān)。Blaszo等研究發(fā)現(xiàn)給SD大鼠靜脈注射GPC后能明顯降低血壓，GPC可治療大鼠自發(fā)性高血壓并呈量效關(guān)系，其降壓效應(yīng)是由于GPC非競爭性抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶ACE系統(tǒng)。
GPC對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用。實(shí)驗(yàn)中將GPC和小牛肺動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞預(yù)培養(yǎng)后，可拮抗tBHP誘發(fā)的血管內(nèi)皮細(xì)胞氧化損傷，顯著提高細(xì)胞存活率、降低LDH釋放、減少M(fèi)DA生成。葡多酚可對(duì)膠原酶、彈性酶、透明質(zhì)酸酶等產(chǎn)生強(qiáng)大的抑制作用，這些酶可分別對(duì)膠原、彈性蛋白、透明質(zhì)酸等構(gòu)成血管內(nèi)壁的重要組成物質(zhì)造成破壞。葡多酚可通過捕獲活性氧及調(diào)控上述酶的活性，也可通過酶抑制活性保護(hù)血管物質(zhì)。總之，GPC可通過各種互補(bǔ)的機(jī)理保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，使之免遭過氧化作用的危害。
葡多酚有降血脂、抑制LDL氧化作用。有研究發(fā)現(xiàn)GPC不僅有抗氧化作用，保護(hù)脂蛋白免受氧化損傷，同時(shí)還有抑制低密度脂蛋白（LDL）和血小板聚集作用（這兩者是動(dòng)脈粥樣硬化的主要病理因素），抗氧化活力與GPC含量有相關(guān)性（r=0.72）。紅酒具有預(yù)防心血管疾病作用正是由于其含有的多酚成分決定，紅酒中葡多酚在保護(hù)LDL氧化損傷方面起重要作用。地中海地區(qū)的人群流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，飲用葡萄酒可降低冠心病的發(fā)病率。
大量研究表明GPC在抗突變、抗腫瘤方面有巨大潛力。Tamaga-wa等[8]學(xué)者在不同水平上研究GPC均有很強(qiáng)的抗突變活性，這種活性至少部分與其抗氧化作用有關(guān)。鐘進(jìn)義等[9]進(jìn)行的Ames試驗(yàn)、環(huán)磷酰胺和輻射引發(fā)的小鼠骨髓微核試驗(yàn)、輻射引發(fā)的小鼠睪丸細(xì)胞等染色體畸變及活性氧自由基和輻照引發(fā)的DNA損傷的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)和異?；虮磉_(dá)也獲得肯定結(jié)果。葡多酚的防癌作用機(jī)制尚未完全清楚，認(rèn)為與其以下作用有關(guān)：清除自由基、抗氧化作用；增強(qiáng)抗氧化酶和II相酶（如谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶）的活性；抑制放射線或TPA誘導(dǎo)的上皮ODC和環(huán)氧化酶；抑制蛋白激酶C和細(xì)胞增殖；抑制上皮生長因子（EGF）與其受體的相互作用；抗炎活性和加強(qiáng)細(xì)胞間連接等。
國內(nèi)外學(xué)者對(duì)GPC抗輻射作用特別是對(duì)紫外線損傷的研究和產(chǎn)品研制與應(yīng)用方面做了大量工作。Lavola[10]等發(fā)現(xiàn)GPC對(duì)紫外線有防護(hù)作用。鐘進(jìn)義等[11-12]進(jìn)行了體外GPC對(duì)人血白細(xì)胞DNA損傷的防護(hù)實(shí)驗(yàn)與體內(nèi)對(duì)小鼠急性和亞慢性輻射損傷的防護(hù)作用實(shí)驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)GPC對(duì)急性和亞急性60Co-γ射線引發(fā)的外周血白細(xì)胞數(shù)量減少、免疫機(jī)能下降、染色體畸變和DNA損傷等輻射損傷均有抑制作用，表明GPC有較好的抗輻射生物活性，其機(jī)理可能與清除輻射產(chǎn)生內(nèi)源性自由基、抑制脂質(zhì)過氧化有關(guān)。
Salawu[13]等研究發(fā)現(xiàn)從葡萄、葡萄酒中提取的GPC可抑制細(xì)菌生長。Andebrhan研究發(fā)現(xiàn)GPC可抑制病原體孢子生長，各組份活性大小如下：5～8聚體>3～5聚體>B2，B5>Cat Ec Chatonnet。報(bào)道當(dāng)乳酸桿菌屬、明串珠菌屬等在含有一定數(shù)量的GPC的培養(yǎng)基中培養(yǎng)時(shí)或直接接種于紅酒中時(shí)，這些細(xì)菌合成惡臭氣味的揮發(fā)性酚大大減少。Amouroux報(bào)道GPC高聚體體外有抗病毒作用，試驗(yàn)證實(shí)GPC對(duì)單純皰疹病毒（HSV）所引起的持續(xù)性皮膚損害有保護(hù)作用。
研究發(fā)現(xiàn)，GPC可以劑量依賴性地抑制角叉菜膠引起的大鼠爪水腫和巴豆油引發(fā)的耳水腫。GPC能抑制脂氧化酶、環(huán)氧化酶活性。實(shí)驗(yàn)證實(shí)，B環(huán)上的羥基是起抗炎活性的主要活性基。有學(xué)者用巴豆油誘發(fā)小鼠耳水腫，腹腔注射和口服GPC均可起到很好的抑制作用，且呈一定量效關(guān)系。這種抗炎作用與清除自由基能力呈正相關(guān)（r=0.992）。Robak研究認(rèn)為，GPC的抗炎活性與抑制環(huán)氧化酶、脂氧化酶活性有關(guān)。Saito用大鼠體內(nèi)試驗(yàn)觀察GPC的抗?jié)兓钚?，發(fā)現(xiàn)GPC200mg/ml可有效防止60%的乙醇、150mmol/L的HCL對(duì)胃黏膜造成的損害，隨GPC聚合度增大，其保護(hù)作用也越大。GPC的抗?jié)兛赡芡ㄟ^自由基捕獲來防止乙醇/HCL對(duì)胃黏膜的破壞，同時(shí)也與其緊密與蛋白結(jié)合后覆蓋于胃黏膜表面形成保護(hù)膜有關(guān)。
1999年，Takahashi[14]首次報(bào)告了從葡萄籽中提取的葡多酚體外可促進(jìn)小鼠毛發(fā)表皮細(xì)胞生長。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證明葡多酚有刺激毛發(fā)生長、加速毛發(fā)生長循環(huán)的作用，其中二聚體、三聚體作用比單體強(qiáng)。剃光鼠毛后局部應(yīng)用1%OPC，觀察到在毛發(fā)生長后期OPC可明顯促進(jìn)毛發(fā)再生。體內(nèi)體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)OPC有促進(jìn)毛發(fā)生長的活性，提示葡多酚在促進(jìn)毛發(fā)生長方面有潛在用途。鐘進(jìn)義等[15]在實(shí)驗(yàn)中觀察了GPC對(duì)正常血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、骨髓細(xì)胞、胰腺細(xì)胞等增殖活性的影響，MTT法和細(xì)胞計(jì)數(shù)法結(jié)果均證實(shí)GPC可提高其增殖活性，促進(jìn)細(xì)胞分裂。
總之，葡多酚藥效廣泛，人們對(duì)它的研究日益深入。進(jìn)一步研究葡多酚的作用機(jī)理、構(gòu)效關(guān)系，將使葡多酚在預(yù)防和治療疾病方面發(fā)揮越來越重要的作用。
