腫瘤患者的營養(yǎng)免疫狀況對預后的影響極其重要，因此營養(yǎng)免疫支持已成為抗腫瘤過程中不可或缺的一部分，而“多糖+蛋白”的組合方案也日漸成為人們在放化療中的“標配”選擇。

在營養(yǎng)支持方面，人們都知道補充蛋白質(zhì)至關重要；同樣在免疫支持方面，多糖作為免疫調(diào)節(jié)劑的優(yōu)勢也早已深入人心。

然而，很多人可能并不十分了解，多糖與蛋白質(zhì)在腫瘤營養(yǎng)免疫支持中并不是各自發(fā)揮作用的，它們之間的組合能產(chǎn)生更大的協(xié)同作用。

這種協(xié)同作用不僅體現(xiàn)在多糖與外源性蛋白質(zhì)結合，促進外源性蛋白質(zhì)更好地發(fā)揮穩(wěn)定性和功能性上，詳見（《科研動態(tài)|菌物藥中心掌握了菌物多糖與蛋白質(zhì)復合制備核心技術》）；更體現(xiàn)在多糖與體內(nèi)蛋白質(zhì)的結合上，包括多糖對體內(nèi)蛋白進行糖基化修飾、促進體內(nèi)相關蛋白的表達等方面。

而這些都是黑龍江省菌物藥工程技術研究中心在菌物多糖BRM（MYCO-BRM）項目上聚焦的科研重點之一，多糖與蛋白的組合應用將對激活抗癌免疫反應靶點、實現(xiàn)化療藥的腫瘤細胞靶向性，提升整體細胞免疫功能等方面產(chǎn)生重要意義。

一、多糖對蛋白質(zhì)的糖基化修飾，能調(diào)節(jié)免疫細胞的活化與趨化

多糖與蛋白質(zhì)作為生命體中最基本的兩大物質(zhì)，在腫瘤細胞免疫中共同發(fā)揮作用，糖基化修飾就是二者相互作用的主要類型之一。它是指在糖基轉(zhuǎn)移酶作用下將糖類轉(zhuǎn)移至蛋白質(zhì)，并與蛋白質(zhì)上的氨基酸殘基形成糖苷鍵的過程。

在人體免疫系統(tǒng)中，糖基化修飾的蛋白質(zhì)能作為抗體或細胞表面受體，來調(diào)節(jié)免疫細胞的活化和趨化；而在癌癥中，糖基化修飾的蛋白質(zhì)異常表達和功能改變，也是腫瘤細胞躲避免疫監(jiān)視的重要原因。

因此，通過多糖對蛋白質(zhì)的糖基化修飾，增強免疫細胞的活化能力并引導它們向腫瘤部位遷移，能顯著提高抗腫瘤免疫反應效果；同時，通過靶向趨化因子作為靶點，也將為腫瘤免疫治療提供新的思路和方法。

二、多糖對蛋白質(zhì)的糖基化修飾能提高化療藥物的水溶性和生物利用度

化療藥物由于缺乏腫瘤細胞特異性，易導致嚴重的系統(tǒng)毒副作用，許多化療藥物還存在水溶性差、生物利用度低等問題。通過糖基化修飾，不僅能極大提高化療藥物的水溶性，而且還能通過糖轉(zhuǎn)運蛋白、糖苷酶等實現(xiàn)化療藥物的腫瘤細胞靶向性。

三、多糖與細胞表面特定的受體結合能促進體內(nèi)相關蛋白的表達

多糖能與細胞表面特定的受體結合，激活受體下游的信號通道，促進體內(nèi)相關蛋白的表達和相關細胞因子的釋放而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，這些特定的受體包括TLR受體、CR3受體、Dectin-1受體、MR受體等。

在與細胞表面特定受體結合方面，菌物多糖BRM（MYCO-BRM）發(fā)揮了重要作用。研究表明，多糖與細胞表面特定受體結合后，能觸發(fā)一系列信號傳導反應，從而增強B淋巴細胞分泌抗體，并產(chǎn)生針對腫瘤抗原的系統(tǒng)性T淋巴細胞免疫反應。

1.菌物多糖與TLRs受體結合

TLRs受體是跨膜蛋白家族，能通過識別腫瘤相關分子、激活免疫應答、促進免疫細胞功能等途徑抑制腫瘤生長擴散，是激活抗癌免疫反應的重要靶點。Zhang等發(fā)現(xiàn)冬蟲夏草多糖可通過TLR4受體激活p38MAPK信號通路發(fā)揮作用?；覙浠ǘ嗵峭ㄟ^TLR4受體激活RAW264.7細胞內(nèi)的MyD88，促進細胞內(nèi)IKKβ的表達。

2.菌物多糖與CR3受體結合

CR3受體是一種高度糖基化的白細胞黏附受體，通過增強免疫細胞功能、促進補體系統(tǒng)激活和調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境等方式抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移，已成為抗腫瘤藥物研發(fā)的重要靶點之一。Liao等發(fā)現(xiàn)竹蓀多糖可通過調(diào)節(jié)CR3受體，升高一氧化氮、TNF-α和IL-6的分泌水平，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。

3.菌物多糖與Dectin-1受體結合

Dectin-1受體屬于C型凝集素受體家族，通過識別β-葡聚糖誘導多種細胞因子和趨化因子的產(chǎn)生，激活機體免疫系統(tǒng)。Deng等發(fā)現(xiàn)竹蓀多糖通過Dectin-1和TLR4受體共同激活MAPK和NF-κB通路，增強巨噬細胞免疫活性。

4.菌物多糖與MR受體結合

MR受體是一種甘露糖受體，在識別病原體、遞呈抗原和維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定中發(fā)揮著重要作用。帥小雪研究發(fā)現(xiàn)，給予不同濃度黑靈芝多糖刺激會使脂多糖誘導的小鼠TLR4和MR mRNA表達升高，表明在小鼠腹腔巨噬細胞內(nèi)，NF-κB p65蛋白表達受TLR4和MR共同調(diào)節(jié)。

參考文獻：

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