10月17-21日,2025年歐洲腫瘤內科學會(ESMO)年會在德國柏林舉行。貝達藥業(yè)恩沙替尼術后輔助治療IB-IIIB(T3N2M0)期ALK陽性非小細胞肺癌(NSCLC)研究(下稱“ELEVATE研究”)入選Late-Breaking Abstract(LBA),并在會上首次公布期中分析研究數據。該項研究主要研究者為天津醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院 王長利教授、四川大學華西醫(yī)院盧鈾教授,此次會議上由天津醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院岳東升教授作口頭匯報。

ELEVATE研究共有59家國內醫(yī)學中心參與,是目前IB-IIIB期ALK陽性肺癌術后輔助治療領域唯一一項多中心、隨機、雙盲注冊研究。中期結果顯示,恩沙替尼術后輔助治療2年DFS率達86.4%,2年無病生存期(DFS)風險比(HR)為0.20。較對照組降低80%疾病復發(fā)或死亡風險。

△岳東升教授作口頭匯報

研究背景

對于已切除的IB期(≥4cm)至IIIA期ALK陽性NSCLC,ALK TKI輔助治療是目前的標準治療方案。恩沙替尼已在晚期NSCLC治療中被證實具有良好的整體療效和顱內療效。因此,本研究旨評估在完全切除和輔助化療后ALK陽性NSCLC患者中輔助恩沙替尼的療效和安全性。
研究方法

本研究是一項雙盲、多中心的III期隨機對照研究,主要納入研究的人群包括年齡在18周歲以上,完全切除(R0)后經病理證實為IB期、II期、IIIA期和IIIB期(僅T3N2M0)的經中心實驗室確認的ALK陽性的NSCLC受試者,疾病分期按美國癌癥聯(lián)合委員會(AJCC)/國際抗癌聯(lián)盟(UICC)第8版肺癌分期標準;受試者允許接受輔助化療。主要終點是在II-IIIB受試者中研究者評估的DFS;次要終點包括IB-IIIB受試者(ITT)中研究者評估的DFS、總生存期、安全性、3年和5年DFS率。

△研究設計

受試者按1:1隨機接受恩沙替尼(225 mg QD)或安慰劑治療2年或2年內疾病復發(fā)或達到其他終止治療的標準,隨機分組根據術后腫瘤分期(IB期 vs II期 vs III期)和是否接受輔助化療(是 vs 否)為分層因素。
研究結果

△意向性治療人群的基線特征

2022年7月至2024年7月,274名患者被隨機分配到治療組(恩沙替尼:137,安慰劑:137)。兩組中IB期受試者分別為24.8%/25.5%,II-IIIB期為75.2%/74.5%,女性66.4%/61.3%,68.6%/70.8%接受輔助化療治療。

△2年DFS率:恩沙替尼86.4% vs 安慰劑53.5%

截止到2025年6月26日,在II-IIIB期患者中,兩組中位隨訪時間均為24.0個月。DFS HR為0.20(95% CI: 0.11-0.38;p<0.0001);恩沙替尼組2年DFS率為86.4%,安慰劑組為53.5%。在ITT人群中,DFS HR為0.20(95% CI: 0.10-0.37; p<0.0001);恩沙替尼組2年DFS率為87.3%,而安慰劑組為57.2%。各亞組中,傾向于恩沙替尼的DFS獲益一致。在ITT人群中觀察到具有臨床意義的CNS-DFS益處(HR 0.22;95% CI: 0.08-0.60)。OS不成熟(1%成熟度)。安全性與恩沙替尼的已知安全性一致。

△亞組分析結果

研究結論

在完全腫瘤切除和輔助化療后,恩沙替尼輔助治療在IB-IIIB期(T3N2M0)ALK陽性NSCLC患者中表現出有統(tǒng)計學意義和臨床意義的DFS改善。恩沙替尼輔助治療為這些患者提供了一種新的有效的治療范式。。

貝達藥業(yè)研發(fā)總裁兼首席醫(yī)學官毛力教授表示,作為目前IB-IIIB期ALK陽性肺癌術后輔助治療領域唯一一項多中心、隨機、雙盲注冊研究,ELEVATE的研究結果具有重要的臨床意義。數據顯示,恩沙替尼可將2年DFS的風險降低約80%(HR=0.20),顯著減少了疾病復發(fā)的可能。從二線到一線,再到術后輔助治療,恩沙替尼不斷拓展治療邊界,充分體現了其在ALK陽性肺癌全病程管理中的臨床價值,也為患者提供了更多治療選擇。ELEVATE研究的成功,不僅為術后輔助治療提供了新的循證依據,也彰顯了中國原研ALK抑制劑在國際臨床研究領域的競爭力與影響力。

貝達藥業(yè)董事長兼首席執(zhí)行官丁列明博士表示,恩沙替尼是中國首個用于治療ALK突變晚期NSCLC的國產1類新藥,于2020年和2024年先后在中國、美國獲批上市。ELEVATE研究是恩沙替尼第二個注冊研究,研究結果十分亮眼。對于IB到III期ALK陽性非小細胞肺癌患者,接受恩沙替尼兩年輔助治療后,疾病復發(fā)或死亡風險可降低80%,高于同類產品,臨床價值顯著。隨著研究的不斷深入,恩沙替尼在從晚期到早期的全面布局中,都取得了積極結果,成為“中國ALK陽性非小細胞肺癌全程管理不二選擇”。未來,貝達藥業(yè)將繼續(xù)以創(chuàng)新為引擎,加快打造協(xié)同創(chuàng)新生態(tài)圈,培育新質生產力,為推動人類健康事業(yè)發(fā)展貢獻更多力量!