信息來源：藥品經(jīng)濟(jì)報　

近幾個月來，制藥業(yè)全產(chǎn)業(yè)抗癌研發(fā)線出現(xiàn)了一批新的研究數(shù)據(jù)，而這最終可能會促成黑素瘤治療領(lǐng)域取得重大突破。

黑素瘤最常出現(xiàn)在皮膚處，也可能會出現(xiàn)在腸道或眼睛部位。當(dāng)它發(fā)展到晚期時，就成為目前最難治療的腫瘤之一。據(jù)估計(jì)，全球每年有大約40000人死于這種疾病，而在發(fā)達(dá)國家，今后幾年里，黑素瘤病例預(yù)計(jì)將增長1倍，從目前的138000例增加到2019年的227000例。

最近，羅氏發(fā)表了它開發(fā)的候選藥物rg7204的研究數(shù)據(jù)。ⅲ期試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，它有助于此前并沒有接受治療的晚期皮膚癌患者延長生存時間，并且不會讓他們的病情惡化。

羅氏首席醫(yī)療官halbarron表示，作為一種個性化研發(fā)新藥，rg7204首次顯示出可以給轉(zhuǎn)移性黑素瘤患者帶來巨大的生存好處，對brafv600變異呈陽性的黑素瘤患者來說，這是一個重要的進(jìn)步，因?yàn)檫@些人擁有的治療選擇極其有限。

rg7204是一種口服小分子藥物，它由羅氏和plexxikon公司聯(lián)合開發(fā)，被用來有選擇性地抑制一種會導(dǎo)致癌癥的變異braf蛋白。

在所有轉(zhuǎn)移性黑素瘤病例中，大約有一半發(fā)生braf蛋白質(zhì)變異。轉(zhuǎn)移性黑素瘤是侵襲性最大的一種皮膚癌，患上這種癌癥的病人在確診之后的生命通常只有幾個月。rg7204已經(jīng)在ⅰ期和ⅱ期試驗(yàn)中給人留下了深刻印象，在ⅲ期研究中，它可以提高病人的整體生存期和疾病無發(fā)展生存期（與采用目前的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物dacarbazine的病人相比）。

有關(guān)rg7204的完整研究數(shù)據(jù)將在今年晚些時候舉行的一次醫(yī)療會議上公布，但是，市場調(diào)研機(jī)構(gòu)jefferies國際公司稱初步研究結(jié)果“非常令人鼓舞”。

現(xiàn)在，參與羅氏brim3對照組試驗(yàn)的病人可以選擇使用rg7204進(jìn)行治療，羅氏表示，它正在與各國衛(wèi)生機(jī)構(gòu)緊密合作，以擴(kuò)大rg7204的早期試用計(jì)劃。

gsk：針對晚期患者

葛蘭素史克（gsk）已經(jīng)開始對2只名為gsk2118436和gsk1120212的新藥進(jìn)行后期臨床試驗(yàn)，這兩只新藥被用來治療晚期或轉(zhuǎn)移性黑素瘤。

與羅氏開發(fā)的rg7204一樣，gsk將通過研究看看它們是否會阻止或減緩brafv600變異的皮膚癌患者的病情發(fā)展。據(jù)稱，這種變異出現(xiàn)在50%~60%的黑素瘤病人中間，要讓藥物治療變得更加有效，它將需要配套的診斷工具。

名為brf113683的ⅲ期研究將對gsk2118436（一種braf抑制劑）與化療藥物dacarbazine（dtic）進(jìn)行比較，參與研究的對象是以前沒有接受過治療、brafv600變異的晚期或轉(zhuǎn)移性黑素瘤患者。

第二項(xiàng)研究metric將對mek抑制劑gsk1120212與化療藥物dtic或paclitaxel（紫杉醇）進(jìn)行比較，面向的是brafv600變異的晚期或轉(zhuǎn)移性黑素瘤患者。

gsk腫瘤研發(fā)部總裁paolopaoletti說：“通過將我們的研發(fā)計(jì)劃重點(diǎn)集中在v600變異的病人，我們正在努力弄清我們的研發(fā)型mek和braf抑制劑如何才能最有效地被用來治療轉(zhuǎn)移性黑素瘤病人。除了對轉(zhuǎn)移性黑素瘤正在進(jìn)行中的研究以外，我們還在嘗試用gsk2118436和gsk1120212（不管是單獨(dú)使用它們還是與其他藥物組合在一起使用）來治療其他癌癥，這其中包括胰腺癌、頑固性或復(fù)發(fā)性白血病以及其他實(shí)體腫瘤”。

禮來、輝瑞：研發(fā)遇阻

由于存在嚴(yán)重的安全問題，去年12月，禮來被迫停止對其開發(fā)的黑素瘤候選藥物tasisulam所開展的ⅲ期試驗(yàn)工作，在研究期間有12人死亡。

瑞將與瑞士debiopharm公司共同開發(fā)用來治療晚期黑素瘤的單克隆抗體藥物。

兩家公司將對輝瑞研發(fā)的這種化合物tremelimumab(cp-675,206)應(yīng)用于無法切除的ⅳ期黑素瘤展開ⅲ期試驗(yàn)，它們將利用生物標(biāo)記來挑選那些最可能對治療作出響應(yīng)的黑素瘤患者。

輝瑞腫瘤學(xué)業(yè)務(wù)部總裁garrynicholson表示：“與我們的合作伙伴debiopharm繼續(xù)對tremelimumab實(shí)施臨床開發(fā)，表明我們承諾要為癌癥病人開發(fā)出個性化藥物。debiopharm是一家成功的制藥公司，它已經(jīng)在全球范圍內(nèi)取得了令人矚目的成果。這種合作開發(fā)關(guān)系為兩家公司充分利用對方的專業(yè)知識提供了一個契機(jī)”。根據(jù)雙方簽訂的協(xié)議條款，debiopharm將承擔(dān)起對tremelimumab進(jìn)行ⅲ期試驗(yàn)的責(zé)任，輝瑞將負(fù)責(zé)對tremelimumab實(shí)施全球商業(yè)化推廣。

2008年4月，輝瑞中止了對tremelimumab用來治療晚期黑素瘤患者的ⅲ期試驗(yàn)工作，因?yàn)樵谶@之前，對中期研究數(shù)據(jù)所作的安全審查表明，這項(xiàng)試驗(yàn)并沒有顯示出該藥優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)的化療藥物。對從這項(xiàng)試驗(yàn)中獲得的數(shù)據(jù)所作的分析識別出了生物標(biāo)記，這種生物標(biāo)記將被用于即將開展的試驗(yàn)工作，主要是用來挑選參與試驗(yàn)的病人。

諾華：降低疾病治療難度

諾華也在對它開發(fā)的tasigna進(jìn)行研究，它有潛力用于特別難以治療的黑素瘤。

tasigna（nilotnib）通過抑制c-kit蛋白而發(fā)揮治療作用，這種蛋白對多種癌癥的形成和發(fā)展起到比較重要的作用。

拉什大學(xué)癌癥中心主任、這項(xiàng)研究的首席研究員howardkaufman表示，這種靶向治療藥物有望將癌癥從一種致命的疾病轉(zhuǎn)化成為慢性但卻可控的疾病。

kaufman說，對于晚期黑素瘤，目前缺乏滿意的治療藥物，但是，包括疫苗、抗體和小分子化合物（比如nilotnib）等在內(nèi)的新靶向藥物正在接受臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步充實(shí)了治療手段。這次試驗(yàn)尤其重要，因?yàn)閏-kit變異更常出現(xiàn)在粘膜和腳部位發(fā)生的黑素瘤，而從以往經(jīng)驗(yàn)來看，它們是非常難治療的黑素瘤。

安進(jìn)：開發(fā)新型疫苗

安進(jìn)以10億美元的價格收購了biovex公司，這家生物科技公司的重要資產(chǎn)是它所開發(fā)的新穎癌癥疫苗oncovexgm-csf。

oncovexgm-csf是一種新型的溶瘤細(xì)胞候選疫苗，旨在治療黑素瘤以及其他實(shí)體腫瘤，并用來治療尖銳濕疣。

安進(jìn)已經(jīng)對50名患轉(zhuǎn)移性黑素瘤的病人進(jìn)行了ⅱ期試驗(yàn)，這些病人大多沒有能夠?qū)ΤＲ?guī)治療藥物作出反應(yīng)。

病人對這些常規(guī)治療藥物的響應(yīng)率至多只有大約15%，而oncovexgm-csf卻顯示出26%的響應(yīng)率。到試驗(yàn)期結(jié)束，在50名病人中有8人癌癥消失，每2周接種一次，注射次數(shù)總共達(dá)到24次，或者直到黑素瘤消失。另有4名病人在手術(shù)之后或者在對新病灶進(jìn)一步接種之后癌癥消失。大體上，病人的一年期存活率是58%，2年期存活率是52%。研究結(jié)果發(fā)表在去年12月的《臨床腫瘤學(xué)雜志》上。

百時美施貴寶：藥物審批被延遲

百時美施貴寶（bms）已經(jīng)在這一領(lǐng)域落后于進(jìn)展最快的競爭對手，fda已經(jīng)對它開發(fā)的yervoy（ipilimumab）推遲作出重要的審批決定。

該藥于2010年獲得快速審批資格，初期fda擬在去年12月底作出決定，但是，這一日期現(xiàn)在已經(jīng)被延遲到今年3月26日。

這種免疫治療藥物是一種細(xì)胞毒t淋巴細(xì)胞抗原-4（ctla-4）藥物，它所針對的是t-細(xì)胞。對那些以往治療已經(jīng)失敗并且無法手術(shù)切除的ⅲ/ⅳ期黑素瘤患者來說，該藥已經(jīng)顯示出可延長病人的整體生存期。為了對fda的要求作出回應(yīng)，bms提交了進(jìn)一步的數(shù)據(jù)分析，這些數(shù)據(jù)與bms目前申請用該藥來治療那些預(yù)先治療過的晚期黑素瘤有關(guān)，fda認(rèn)為這是對該藥的生物制品許可申請（bla）的一個重大補(bǔ)充。

bms表示，它對與fda之間展開的溝通交流仍然感到鼓舞，并且對ipilimumab的整體開發(fā)充滿信心。目前，ipilimumab也在接受歐洲藥品管理局以及世界上其他衛(wèi)生監(jiān)管部門的審查，用來治療事先經(jīng)過治療的晚期黑素瘤。

bms的產(chǎn)品研發(fā)線還有il-21蛋白質(zhì)，這種細(xì)胞因子目前正處于ⅱ期試驗(yàn)階段，它有潛力成為轉(zhuǎn)移性黑素瘤的一種免疫治療藥物。

拉什大學(xué)癌癥中心主任howardkaufman也在對oncovexgm-csf開展研究工作。去年4月，他評價說：真正讓我們感到驚訝和鼓舞的是，這只疫苗不僅對我們所注射的細(xì)胞產(chǎn)生治療作用，而且對我們無法觸及的身體其他部位的病變也產(chǎn)生治療作用。換句話說，疫苗引發(fā)了免疫反應(yīng)，這種反應(yīng)通過血液傳播到了那些病變部位。這是迄今為止為黑素瘤開發(fā)的疫苗所獲得的最好研究結(jié)果，但是，該疫苗的效果仍然需要在更大規(guī)模的病人中得到確證。