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近年來,潰瘍性結腸炎(UC)的發(fā)病率逐年提高。UC是一種非特異性的炎癥性腸病,病變主要位于結腸的黏膜和黏膜下層,表現(xiàn)為充血、水腫、潰瘍,多累及直腸和遠端結腸,也可向近端發(fā)展,遍及整個結腸,極少數(shù)患者末端回腸受累。
UC的臨床癥狀以黏液或膿血便、腹痛、腹瀉為主,病程輕重不一,多為慢性病程,往往反復發(fā)作遷延數(shù)月甚至數(shù)年,給患者造成巨大痛苦;嚴重者可并發(fā)腸出血、腸穿孔,少數(shù)患者晚期可發(fā)生腸腔狹窄甚至癌變,發(fā)生率為5%~10%。UC的治療藥物包括氨基水楊酸類、糖皮質激素、免疫抑制劑及輔助治療藥。
氨基水楊酸類藥
柳氮磺胺吡啶(SASP) SASP是治療UC尤其是輕、中度UC的首選藥,也可作為病情較重及用糖皮質激素治療已緩解病例的維持治療藥??诜蟠蟛糠值竭_結腸,被細菌的偶氮還原酶分解為5-氨基水楊酸(5-ASA)和磺胺吡啶(SP)。5-ASA為活性治療部分,滯留在結腸內,通過抑制前列腺素合成、消除氧自由基和抑制炎性免疫反應而發(fā)揮抗炎作用。
SASP的不良反應主要由SP引起,發(fā)生率高,約1/3的患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲減退、消化不良、頭痛、網織紅細胞增多、皮膚成橘黃色和精子數(shù)減少等。
5-ASA及其類似藥 作用機制與SASP相同,療效相當,患者耐受性較好,不良反應明顯減少,如惡心、發(fā)熱、頭暈、頭痛、腹痛、皮疹等,是治療輕、中度UC的常用藥物,尤其適用于對 SASP不耐受或過敏的患者,但價格較高。
5-ASA(美沙拉嗪)腸溶片由丙烯酸樹脂包裹制成,緩釋片、控釋片由乙基纖維素包裹制成,口服后在結腸內釋放藥物,作用于炎癥黏膜發(fā)揮治療作用;病變局限在直腸及乙狀結腸的患者,可給予栓劑或灌腸劑,以保證局部藥物濃度和作用時間。
奧沙拉嗪是兩分子的5-ASA偶合而成,口服后在結腸細菌的偶氮還原酶作用下分解成5-ASA發(fā)揮抗炎作用。用藥劑量為SASP的一半,且不良反應顯著低于SASP,有片劑、膠囊劑、顆粒劑供選用。
巴柳氮是以一分子4-氨基苯甲酸為載體,通過偶氮鍵與一分子5-ASA結合而成,口服后在結腸被細菌活化并裂解成5-ASA,具有起效快、療效好等特點?! ?/P>
糖皮質激素
糖皮質激素通過降低毛細血管的通透性、減少充血、抑制白細胞浸潤和吞噬反應,降低UC的炎癥反應,主要用于中、重度急性發(fā)作期或暴發(fā)性及SASP、5-ASA療效不佳的患者,但不宜用于并發(fā)腹膜炎或腹腔內膿腫形成者。
在用藥過程中,要注意低血鉀和主觀癥狀的緩解好轉可能掩蓋病變的繼續(xù)發(fā)展,甚至發(fā)生腸穿孔。與氨基水楊酸類藥合用,可使活動期病情較快地得到控制。重癥或口服無效者需靜脈給藥,以迅速緩解臨床癥狀,必要時聯(lián)用抗菌藥。但糖皮質激素長期應用易產生不良反應,不能作為維持治療藥,待癥狀改善后,應逐漸減量至停藥,在減量過程中一旦復發(fā),應增加劑量或加用5-ASA或免疫抑制劑。
免疫抑制劑
硫唑嘌呤(AZA)、6-巰嘌呤(6-MP)、甲氨蝶呤(MTX) AZA和6-MP可抑制嘌呤核苷酸的合成和細胞增殖,MTX主要抑制二氫葉酸還原酶,阻礙DNA合成,發(fā)揮免疫抑制作用。主要適用于:SASP、糖皮質激素治療無效或療效不佳的慢性活動性病變者;已經出現(xiàn)高血壓、骨質疏松、糖尿病等糖皮質激素毒性反應的患者;已持續(xù)使用糖皮質激素達6個月、每日劑量大于15mg的患者;并發(fā)腸瘺者;UC緩解期的維持治療。最主要的不良反應是骨髓抑制和肝臟損害,用藥過程中應密切監(jiān)測血常規(guī)和肝功能。
環(huán)孢素(CSA) CSA能抑制T細胞介導的免疫反應,主要用于糖皮質激素治療無效的急性暴發(fā)性UC患者,迅速緩解癥狀,幫助患者渡過危險期。但應重視CSA的不良反應如腎臟毒性、二重感染、電解質紊亂和牙齦增生等?! ?/P>
輔助用藥
抗菌藥 輕、中度患者一般不需使用抗菌藥物,急性暴發(fā)性及中毒性巨結腸者,以及已有化膿性并發(fā)癥出現(xiàn)時,應酌情選用青霉素類、頭孢菌素類、喹諾酮類、咪唑類藥。
消化道黏膜保護劑 蒙脫石(思密達)能保護腸黏膜,有利于腸道上皮細胞功能的恢復和再生,消除病原體及毒素,促進炎癥消退和潰瘍愈合;還可降低結腸內氣體對腸壁的刺激,改善腹痛、腹脹。
肝素 肝素不僅能預防和溶解腸黏膜內微小血栓形成,改善腸黏膜微循環(huán),還可直接抑制腸黏膜的炎性反應,達到減少炎性滲出、修復黏膜的目的。
其他 微生態(tài)制劑能排除致病菌和條件致病菌侵襲,恢復腸道內正常菌群的生態(tài)平衡,促進腸黏膜屏障的修復,減少腹脹,改善溏稀便為成形便。另外,可根據(jù)病情給予H2受體拮抗劑或奧美拉唑,大便次數(shù)過多者可給予鹽酸洛哌丁胺、復方地芬諾酯等。長期使用SASP時可導致葉酸不足而致貧血,應考慮適當補充葉酸。此外,可根據(jù)病情適當補充白蛋白、氯化鉀;也可適當選用中藥白頭翁湯、葛根苓連湯、活血化瘀湯或香連丸加減。
Tips:
社區(qū)醫(yī)生要囑咐患者必須按時服藥,注意休息,避免精神刺激和情緒波動,飲食以流質易消化食物為主,不宜食用海產品、乳制品和刺激性食物,否則可能縮短緩解期或引起復發(fā)。
SASP是治療UC尤其是輕、中度UC的首選藥,也可作為病情較重及用糖皮質激素治療已緩解病例的維持治療藥。
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